استرس، اختلال خواب به علت اسپاسم های عضلانی، اثرات جانبی معالجات و افسردگی که به همراه بیماری مزمنی مثل ام اس ظاهر می شوند باعث خستگی مفرط و مزمن بیمار می شوند.

انجمن ملی ام اس، راهکارهای زیر را برای کنترل خستگی پیشنهاد می کند:

- تنظیم خواب که ممکن است به درمان سایر علائم ام اس نظیر اسپاسم و مشکلات ادراری منجر شود.

- اقدامات روانشناختی نظیر کنترل استرس، آموزش ریلکسیشین، عضویت در گروه های حامی یا روان درمانی.

- کنترل گرما از جمله شیوه های اجتناب از گرم شدن بیش از حد و احساس سرمای زیاد.

- مصرف داروهای برای مقابله با خستگی.